周瑜的开局策略在三国志战略版S1赛季不仅适用，而且是许多玩家建立前期优势的明智选择。他本身就是一个开荒实力很强的武将，其核心在于神火计的被动效果，每次发动主动战法都有概率对敌军全体造成谋略伤害，且当他担任主将时，这一几率会得到进一步提升。这使得周瑜的输出能力很强且非常稳定。他优秀的智力属性成长，意味着全智力加点能最大化神火计的伤害，为开荒阶段提供持续而可靠的群体输出，非常适合快速清理低级地，为势力扩张打下坚实基础。
在S1赛季构建以周瑜为核心的阵容时，有着灵活多样的搭配思路。一种经典的思路是围绕东吴都督的缘分构建队伍，例如与吕蒙、陆逊组成嘟嘟队，这能获得速度提升和主动战法伤害加成的缘分效果。吕蒙可以提供控制和补充伤害，与周瑜形成良好配合。对于资源更为紧张或武将不全的玩家，也可以采用更亲民的搭配，例如周瑜与程普、吕蒙的组合，这个组合获取难度相对较低。程普能提供稳定的控制，而吕蒙同样能发挥控制与输出的作用，这套阵容兼顾了输出与控制，御值需求也较为合理，是S1赛季开荒非常实用的选择。
战法的合理搭配是发挥周瑜威力的关键。在S1赛季，为周瑜携带夺魂挟魄是极为重要的，这个战法可以降低敌方统率和智力，同时提升周瑜自身的属性，既能增强生存能力又能放大输出。另一个战法格通常推荐选择落雷来增加主动战法发动频率以触发神火计，或者选择风助火势来与灼烧状态联动，追求更高的爆发伤害。若追求队伍的续航和稳定性，携带刮骨疗毒也是一个优秀的选择，它可以为兵力最低的友军恢复兵力并清除负面状态，显著提升开荒的容错率。
兵书的选择和细节处理能进一步优化周瑜的开荒体验。为了强化他的爆发与生存能力，兵书层面常推荐选择顺天应时来增加灼烧等状态持续时间，搭配将威提升会心与奇谋几率，以及占卜来获得稳定的减伤。另一种思路是选择攻其不备和将威来最大化伤害。在开荒过程中，必须注意控制战损，前期应尽量选择低等级土地进行发育，快速提升武将等级。队伍等级达到20级并觉醒后，可以进一步优化战法，例如为辅助武将搭配坐守孤城、盛气凌敌等战法来增强治疗或控制能力，让队伍变得更加全面。
掌握开荒节奏并规划好中期转型，能让周瑜的价值延续到S1赛季的中后期。开荒阶段的核心是快速、低损耗地占领更高级资源地，因此需要优先升级军中营帐和兵战等科技。当主力队伍等级较高、战法成型后，便可以挑战更高级的土地。在赛季中期，可以根据已获取的武将和战法，将开荒阵容平滑转型为更强力的作战体系。将周瑜、程普、吕蒙的阵容，通过更换或添加武将，转型为周瑜、太史慈、程普的吴弓阵容，太史慈能提供稳定的连击和伤害补充，使队伍在玩家对抗中更具竞争力。整个过程中，保持资源获取与军事发展的平衡至关重要。
